Cientistas do Instituto de Biologia Estrutural e Molecular da UCL, liderados pelo Professor Finn Werner e financiados pelo BBSRC e pelo Wellcome Trust, deram um grande passo para entender como os genes da Peste Suína Africana (PSA) são controlados e expressos – o processo pelo qual a informação codificada do gene se torna uma função ativa em uma célula.
A PSA causa uma doença fatal em suínos domésticos e javalis que pode ter um grave impacto socioeconômico nos países afetados. O vírus se replica dentro de uma célula hospedeira e usa sua própria maquinaria para transcrever seus genes em RNAm – moléculas que instruem as células a produzir uma proteína necessária para a replicação ou a alterar a função da célula hospedeira.
Em um artigo publicado na Nature Communications, a equipe da UCL montou oito proteínas, incluindo a RNA polimerase do PSA, para produzir um complexo ativo que pode transcrever genes e produzir RNAm. Eles então usaram a microscopia crioeletrônica para resolver a estrutura molecular da RNA polimerase em detalhes sem precedentes. A estrutura revelou semelhanças com sua contraparte hospedeira, mas também muitas características únicas que refletem adaptações dessa máquina molecular para melhor servir ao controle genético do vírus.
A pesquisa agora permitirá que uma equipe de cientistas do Pirbright explore os fatores que afetam como o PSA se replica em suínos.
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Linda Dixon e Chris Netherton, co-líderes do Pirbright no projeto, afirmaram: “Estudar como os vírus entram e se replicam nas células dos hospedeiros é de fundamental importância para entender como enfrentar a doença.”
“O conhecimento da estrutura da RNA polimerase e a disponibilidade de uma enzima ativa são desenvolvimentos empolgantes e permitirão uma triagem mais rápida de compostos antivirais para encontrar aqueles com especificidade e seletividade suficientes para serem usados no controle do PSA.”
“Nosso papel no estudo será identificar outros fatores de vírus acessórios e hospedeiros envolvidos na regulação da expressão temporal dos genes do PSA e no empacotamento da RNA polimerase do vírus em partículas prontas para iniciar uma próxima rodada de infecção.”
“Esta informação é crítica para entender o ciclo de replicação do PSA e os potenciais fatores hospedeiros que podem limitar a replicação do vírus.”
O estudo conjunto é construído em uma colaboração de longa data. Em 2020, pesquisadores da UCL e do Pirbright anunciaram que haviam mapeado a expressão de genes em todo o genoma do vírus da peste suína africana (PSA), o que ajudou a estabelecer sua ordem de ativação, bem como a descoberta de novos genes.
Fonte: The Pig Site.